可怕！新冠病毒N439K变种毒性和传播力称得上野生型病毒，ACE2亲和力高出2倍

研究者执法人员表示，N439K性状改善了SARS-CoV-2刺突肽和大肠杆菌抗原ACE2之间的基本粒子，并逃过了免疫细胞介导免疫细胞。

他们注意到，SARS-CoV-2刺突肽(S)的结构上只要发生一次变异，它对毛细血管紧张素转换酶2 (ACE2)抗原的亲和力就会增加两倍。此外，N439K性状也提供者了抵抗中和免疫细胞的发展作为治疗。

在《细胞》新闻周刊发表的一篇新论文中，一个国际研究者团队阐述了N439K性状如何直接影响SARS-CoV-2病毒感染。尽管其他生物体，包括B.1.1.7和B.1.351引起了更多的关注，但N439K性状是抗原建构亦然(RBD)中第二常见的性状。它于2020年3月在苏格兰首次被注意到，自那以后，第二个谱系(B.1.258)在其他国家国家独立出现。到2021年1月，B.1.258生物体在全世界30多个国家被检测到。

但是为什么这种变体很重要呢？据研究者执法人员所称，N439K性状体在刺激性和传播战斗能力方面与野生型大肠杆菌相似；然而，它们与人类ACE2抗原的亲和力要很高两倍，并且对许多中和性化学疗法有一定抗性，包括美国食品和药物管理局(FDA)许可救护车用到的治疗法则的一部分。

Vir Biotechnology 的很高级结构上免疫学副院长Gyorgy Snell解释感叹，他们注意到“大肠杆菌有很多法则改变免疫细胞优势亦然，以逃过免疫细胞，同时保留病毒感染和引起病症的战斗能力。”这篇论文的一个重要注意到是在刺突肽上的免疫细胞显性抗原建构基序(RBM)中注意到的生物体相对。”

该团队用到x射线核磁共振来确定N439K RBM改变的结构上如何改变与ACE2的基本粒子。Snell评论道：“一个单独的变异(天冬酰胺变为组氨酸)使ACE2抗原形成一个新的接触点，与精确测量到的两倍的建构亲和力相一致。因此，性状既改善了与大肠杆菌抗原ACE2的基本粒子，又规避了免疫细胞介导的免疫细胞。”

在这项研究者中，研究者小组还分析了住院患者的>440多克林肝脏试样和>140化学疗法与N439K生物体的建构。他们注意到，部分化学疗法和肝脏试样与携带N439K性状的大肠杆菌基本粒子的战斗能力显著降低。

此外，另一不可忽视的注意到是——N439K性状使假大肠杆菌很难抵抗一种化学疗法的中和作用，这种化学疗法已被FDA许可作为双免疫细胞鸡尾酒的一部分用于救护车情况。研究者执法人员感叹，解决这个原因的一种法则是用到针对RBM上很高度排斥启动子的免疫细胞。

Snell总结感叹，在研究者新冠大肠杆菌时，最大的同样之一是在此之前缺乏分子免疫学结果：虽然历史记录了9000多万例新冠发病，但只有大约35万个大肠杆菌变种被分子免疫学。Snell感叹：“这只是0.4%，只是冰山一角。这强调了所需广为的风险评估，对性状的分子机制的简要了解，以及合作开发对在此之前流行的变种和未来将出现的变种具有很高耐药性障碍的疗法。”