Kidney Int ：肾小管生物钟闭环功能障碍导致糖尿病患者肾糖异生增强和加重高血糖

背景及目的：在白血病高血压之前，胰脏通过增高原大肠之前的重吸收和上调锁骨毛细血管之前的激素来促成白血病高血压的发生。然而，皮质醇总体的慢性升高可能反过来引发白血病哮喘(DN)，这是白血病最情况严重的并发症之一，其特征是上皮细胞、内皮巨噬细胞和胰脏毛细血管受损。虽然激素应激是白血病哮喘发生和发展的主要因素，但在大多数白血病高血压之前，高血压本身并不会引发预后不全。这表明，合并症或生态、遗传或微小遗传的变化可能是启动和/或加速方面DN所须要的。心理反应是一种比如说的分子结构计分系统，它将巨噬细胞、许多组织和系统的微生物功能与24时长的生态周期启动时。全局心理反应驱动巨噬细胞类HG和许多组织特有的节律，它们的紊乱与一系列传染病的病症和/或方面有关。然而，白血病高血压胰脏之前内在心理反应的病变心理作用仍不可信。

方具体法则：为了补救这个问题，我们用支链萘中村菌素其会了躯巨噬细胞(cKOp活体)或内皮巨噬细胞(cKOt活体)之前依赖于昼夜节律特异性平衡qBMAL1的活体患IHG白血病。

活体模HG提纯：8周龄Bmal1lox/lox/Nphs2-RTTA/LC1活体(cKOp活体)或8周龄Bmal1lox/lox/Pax8-RTTA/LC1活体(cKOt活体)经DOX(的水之前2 mg/ml)处理2周后，Bmal1(ARNTL)DNA失活。他们的检验组(Bmal1lox/lox活体)遵从相同的DOX疗程。在DOX疗程结束一周后，通过肺部切除支链萘中村菌素(STZ，50 mg/kgBMI，每日5天)其会IHG白血病。溶媒处理的活体遵从PBS的溶媒切除。所有检验原则上在最后一次切除STZ或溶媒8周后透过。在所有检验之前，从ZT9杀害的活体人身采集许多组织和肾脏(ZT-Zeitgeber时间一个单位；ZT0是开灯时间，ZT12是关灯时间)。

激素笼：活体被家养在形态激素笼子之前(Tecniplast，意大利)。在4天的适应期后透过24时长的肠道物获取。

大肠液和肠道物生化量度：用Vaudois之前心医院临床检验室(LCC)量度大肠和大肠液Na+、K+、Ca2+、Mg2+、磷酸盐、肌酐、、大肠酸和大肠素浓度及氯化钠。用气相仪(Metrohm)量度肠道物pH数值。可用EPOC肾脏统计感应器(ABB医疗)测量动-静脉混血的肾脏pH数值和血气。大肠铵量度有别于Berthelot具体法则。大肠可氢氧化钠酸量度有别于Chan25方具体法则。有别于放射免疫具体法则(DPC)量度大肠液醛固酮总体。用Mercodia公司的试剂盒量度大肠液本品。

耐量实验(GTT)：禁食15时长后，给空白检验组和cKOt活体肺部切除(1g/kgBMI)。分别于切除前(t=0)、切除后15、30、60、90、120、180min，用皮质醇读数仪量度皮质醇。

本品耐量实验(ITT)：禁食4h后，给检验组和cKOt活体肺部切除0.5U/kgBMI的重组人本品(人重组本品，Sigma)。分别于本品切除前(t=0)、本品切除后15、30、45、60、90、120、150、180min量度皮质醇。如果皮质醇减到2 mm以下，则通过肺部切除30毫克拯救活体，并将其意味著在统计分析外。

RNA人类DNA组计划技术：RNA-SEQ按照Ansermet等人在6.Mus Musculus之前的描述透过。可用GRCm38.92DNA正文。可用TMM归一化对DNA计数透过定标，并可用LIMMA R纸制27之前的“CPM”函数将其对数转换为每百万计数(CPM)。计算了KO和Ctrl哺乳类在有鉴于此(PBS)和处理(STZ)须要下的差异表达以及两者之间的相互作用。对于这三种比较之前的每一种，为了让FDR

结果：在忧郁症白血病的cKOp和cKOt活体之前，心理反应内分泌与白血病哮喘的发生没相关性。然而，与支链萘中村菌素疗程的检验组相比较，忧郁症白血病的cKOt活体平庸出加高血压加重，大肠之前肠道增高，多大肠增高，胰脏肥大更加显着。mRNA和蛋白质表达统计分析显示，与白血病检验组活体相比较，cKOt白血病活体胰脏之前的激素途径值得注意减弱。CKOt白血病活体的特异性统计分析和功能统计分析确定了反之亦然或间接阻碍激素途径的多种系统的变化。

正确性：我们证明了内在内皮巨噬细胞心理反应内分泌可通过减弱肾锁骨毛细血管的激素而加重白血病高血压，促使凸显了心理反应平衡在白血病高血压之前的重要性。

译者出处：

Ansermet C， Centeno G， Bignon Y，et al.Dysfunction of the circadian clock in the kidney tubule leads to enhanced kidney gluconeogenesis and exacerbated hyperglycemia in diabetes.Kidney Int 2021 Nov 24